La campaña de 1964 era relevante para los Cardinals ya que fue la primera donde no contaron con su jugador icono Salón de la Fama Stan Musial. Este se había retirado el año anterior después de vestir su única camiseta por 22 temporadas y guiarlos a 3 coronas de SM (1943/44/46).

 Aunque en la referida campaña St Louis sólo jugó un mes por debajo de .500 en % JG (Junio con récord de 11-18), llegaron al All Stars realizado en Julio 7 con un registro negativo de 39-40 (.494) ocupando la sexta posición en la Liga Nacional a 10 partidos del líder Philadelphia Phillies. Más tarde en Agosto 23 teniendo ya un récord positivo de 65-58 y avanzando al cuarto lugar en el ranking, mostraban la mayor cantidad de juegos detrás de los Phillies que tuvieron en la temporada (11). 

Aún luego del colapso de Philadelphia y un exitoso repunte de St Louis a finales de la campaña, los Philles parecían tener asegurado el título con una apreciable ventaja de 6 partidos con apenas 12 pendientes por realizar, pero procedieron a perder 10 de esos encuentros mientras que los Cardinals triunfaban en 9. St Louis llegó previo al último juego de la temporada regular empatado con Cincinnati Reds en el primer lugar con un partido de ventaja sobre Philladelphia, jornada donde finalmente conquistaron su primer banderín de la Liga Nacional desde 1946 finalizando con una marca de 93-69.

 St Louis disputó el Clásico ante New York Yankees quienes aparecían con el mejor récord en las Mayores (99-63). En los 4 enfrentamientos previos entre ellos en SM habían dividido títulos: los Cardinals ganaron la primera en 1926 y dos años después los Yankees se desquitaron, éstos volvieron a triunfar en 1943 y St Louis tomó la revancha en el siguiente Clásico. En el referido de 1964 los Cardinals se coronaron por séptima vez en su historia y la quinta de ellas en un juego #7, partido decisivo que nunca antes habían perdido en una SM (1926/31/34/46). Su pitcher estelar Bob Gibson se acreditó la victoria en ese encuentro final y recibió el premio MVP del Clásico donde tuvo un registro de 2–1 (todos juegos completos) y 3.00 de efectividad.

 En esta SM curiosamente alinearon uno contra el otro los hermanos Boyer: Ken (fue el MVP LN) por los Cardinals y Clete de los Yankees, ambos defendieron al campo la 3Base para sus respectivos equipos.

 Para Mickey Mantle quien se retiró en 1968 después de 18 años de carrera con los Yankees, este sería su último Clásico, allí conectó 3 cuadrangulares y elevó su total a 18 que es el récord para el evento.

 Un giro inusual luego de esta SM sucedió con los mánagers de ambos clubes. Yogi Berra en su primer año como dirigente de los Yankees y con quienes conquistó este campeonato de la Liga Americana fue despedido. Más sorprendente fue que lo remplazó Johnny Keane, quien había renunciado como piloto de los Cardinals al culminar la misma.